生物物理所揭示RNA結合蛋白調控急性心肌梗死的機制



心肌梗死是嚴重危害人類健康的高發性疾病,迄今缺乏有效的防治辦法。因此,揭示心肌梗死的分子機制具有重要臨床意義。

RNA結合蛋白CUGBP1在心臟發育中起到重要作用,然而CUGBP1在心臟疾病中的功能尚未見報道。借助急性心肌梗死(AMI)疾病模型,中國科學院生物物理研究所姬廣聚課題組深入研究了CUGBP1在心肌梗死中的功能和機制。他們發現小鼠心梗心臟中CUGBP1表達顯著降低,其降低的機制為AMI中RNA結合蛋白HuR由細胞核轉位到細胞質,結合位于CUGBP1 3’UTR區域的ARE元件,而致CUGBP1表達降低。借助重組腺病毒表達系統,恢復AMI中降低的CUGBP1表達。CUGBP1轉基因AMI小鼠促使AMI心臟功能和心肌病理損傷顯著改善。這種改善得益于上調的CUGBP1促進AMI心臟中VEGF-A表達,進而促進心肌梗死區血管新生和心肌細胞抗凋亡能力。

該研究全文在線發表在3月28日的Antioxidants & Redox Signaling 雜志上。姬廣聚、王會文為該文的共同通訊作者,顧磊等為第一作者。該項目得到了國家自然科學基金、新藥研究國家重點實驗室開放課題的資助。

生物物理所揭示RNA結合蛋白調控急性心肌梗死的機制

圖:CUGBP1轉基因小鼠促使AMI心臟功能和心肌病理損傷顯著改善




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